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2018年9月16日 星期日

親蛋白質尿毒素在慢性腎臟病患者以及透析患者身上的影響


「醫師,我腰子壞掉了,如果洗腰子是不是就可以把毒素洗好」「我不是已經在洗腎了?為什麼還有尿毒?我該怎麼辦」這是相當多慢性腎臟病患者以及接受透析患者最常問的問題,也是幾十年來困擾腎臟科醫師很大的問題。透析不論是血液透析或是腹膜透析,無法完全取代原有腎臟功能已是眾所周知之事,但是那些所謂的「尿毒」是無法被血液透析機排除到跟原本腎臟一樣的,大概目前已知的有:磷、副甲狀腺以及所謂的「親蛋白質尿毒素」。關於磷與副甲狀腺的問題再多主題有討論過,有機會也可以再討論。而今天要跟大家討論的,是大家可能比較少聽到的「親蛋白質尿毒素」。

何謂「親蛋白質尿毒素」?顧名思義其比較容易與血清蛋白結合,由於血清蛋白帶負電,在正常腎臟可以經由專門負責運送「有機陰離子」的單元去排除這些尿毒素。但在血液透析機中,對於「親蛋白質尿毒素」的排除效果不佳。過去研究與經驗顯示,延長洗腎時間或是用高流量透析的方式來洗腎可以增加「親蛋白質尿毒素」的排除,但效果依舊有限。




「親蛋白質尿毒素」(最常見者包括 Indoxyl sulfate (簡稱 IS )以及 p-cresyl sulphate (簡稱 ICS ) ) 在腎功能惡化後因代謝不易而開始增加,會增加身體的氧化壓力,使各器官更容易退化,使得心肺功能變差,原本不好的腎功能也會雪上加霜,此外,慢性腎臟病以及洗腎患者最容易發生的就是所謂貧血問題,或許本身有此疾病患者多少都聽過自己貧血是因為所謂的「EPO」(「生血射」所補充的物質) 下降,但可能不知道, EPO 之所以下降不完全是因為製造分泌EPO 的腎臟細胞完全壞掉的關係,而是因為人體要製造 EPO 是因為感受到體內缺氧,貧血也應該會讓體內感到缺氧,但這個「親蛋白質尿毒素」會讓我們體內不知道我們現在正在貧血正在缺氧,此「親蛋白質尿毒素」便如同蒙蔽災情的奸臣佞官,災情無法上達天聽,自然政府不會有所作為;體內不知道現在在缺氧,自然分泌不出 EPO 或是只能分泌及少量的 EPO 。

為何「親蛋白質尿毒素」由腎臟代謝卻又會持續傷害已經受損的腎臟?正就如同我們洗菜洗碗的水池,腎臟就如同水池的入水口,負責排放掉廢水以及一些廢物,「親蛋白質尿毒素」就如同廢水中的有毒物質,這些有毒物質跟入水口下去的水管接觸久了以後,這些水管會日漸生鏽腐蝕而堵塞,而逐漸失去其排放廢水入下水道的功能,當此功能愈來愈差的時候,你要是又繼續排放這些廢水(親蛋白質尿毒素),只會使這些入水口的水管生鏽腐蝕更嚴重,最終可能幾乎完全堵塞,那就會造成我們所謂的「末期腎病變」最終進入洗腎。

目前有一種藥物叫做「克裏美淨」( Cremezin ),他的功用是在胃腸道的地方就提前先設法清除一些會跑到體內製造這些「親蛋白質尿毒素」的有害物質,如同我們避免讓這些廢水中過多的廢物直接排入下水道,而是事先裝一張濾網一樣,減少有害廢物持續進入下水道造成已經生鏽腐蝕的下水道更嚴重的生鏽腐蝕。而克裏美淨便有如這層濾網,把這些有害或是可能造成堵塞的廢物濾掉拿起來另外處理。「克裏美淨」讓這些先驅有害物質自腸胃道排出以後,體內的「親蛋白質尿毒素」自然減少,體內氧化退化與持續傷害的壓力可以得到下降,也可讓持續下降的腎臟功能得到部分喘息。但是不是說如果我的腎功能已經病入膏肓,我吃了「克裏美淨」就可以不用洗腎呢?當然不是,我們可以說,「克裏美淨」對於腎功能還沒太差的患者可以減輕腎功能退化,對於即將洗腎患者可能可以延長進入洗腎的時間,但已經生鏽的水管不會因為你不再排放廢水就不會繼續生鏽,只是生鏽的速度可以減慢而已。那照這樣說,「克裏美淨」是否真有幫助?研究顯示,「克裏美淨」除了可以延緩腎功能惡化、延長進入洗腎的時間以外,在動物實驗中確實可以改善部分血管功能,在臨床研究也顯示,患者進入洗腎治療以後,「克裏美淨」也可以改善極為困擾患者的搔癢問題以及可以改善部分貧血問題。

「克裏美淨」雖有上述諸多好處,惟其目前並非健保給付用藥,是以適用患者在與醫師表達有使用意願前,可能還是要考量一下經濟狀況再做打算。即便如此,我們有充分理由相信,「克裏美淨」對於迫切希望改善生活品質的慢性腎衰竭或是洗腎患者絕對是一項好的選擇。